Vue transversale globale
Toutes les maladies
Un même point d’entrée pour les études cliniques, les découvertes scientifiques, les publications et les pistes exploratoires présentes dans Biomedical Watch.
Périmètre
Filtrer toute la vue
Chaque choix s’applique immédiatement aux quatre sections. Le filtre « type de SEP » n’apparaît que lorsque la sclérose en plaques est sélectionnée.
9961 résultats correspondants
· 55 visibles sur cette page
dans le périmètre Toutes les maladies
Niveau clinique
Études et traitements 5165
Interventions, programmes et essais cliniques rattachés au périmètre sélectionné.
| Molécule / élément | Maladie / population | Objectif | Phase / stade | Statut / preuve | Mécanisme / résumé | Source | Détail |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| INCB000928 NCT05090891 · To Assess the Efficacy, Safety, and Tolerability of INCB000928 in Participants W… | Myopathies | À vérifier | Phase 2 | RECRUITING | This Phase 2, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study is intend… À vérifier | ClinicalTrials.gov 2026-10-25 04:37:03 | Détail |
| Simple electrolysis percutaneous NCT07695792 · Efficacy of Therapeutic Percutaneous Electrolysis Simple vs Multiple vs Laser Th… | Myopathies | Traitement symptomatique | Non applicable | COMPLETED | Supraspinatus tendinopathy is one of the main pathologies that cause funct… À vérifier | ClinicalTrials.gov 2026-10-25 04:37:03 | Détail |
| Stabilizing occlusal splint NCT07211711 · Treatment of Temporomandibular Joint Disorders With a Stabilizing Occlusal Splin… | Myopathies | À vérifier | Non applicable | COMPLETED | This clinical trial aims to investigate whether treatment of temporomandib… À vérifier | ClinicalTrials.gov 2026-10-25 04:37:03 | Détail |
| ULSC NCT07086521 · Safety and Preliminary Efficacy of ULSC in Facioscapulohumeral Muscular Dystroph… | Myopathies | Immunomodulation · Traitement symptomatique · Thérapie cellulaire · Thérapie gé… | Phase 1 | RECRUITING | The goal of this clinical trial is to learn about how an umbilical cord li… À vérifier | ClinicalTrials.gov 2026-10-25 04:37:03 | Détail |
| WVE-N531 NCT04906460 · Open-label Study of WVE-N531 in Patients With Duchenne Muscular Dystrophy (FORWA… | Myopathies | À vérifier | Phase 1/2 | ACTIVE_NOT_RECRUITING | This is a Phase 1b/2 open-label study to evaluate the safety, tolerability… À vérifier | ClinicalTrials.gov 2026-10-25 04:37:03 | Détail |
| Clinical evaluation NCT07792421 · NAP SAPS CSI — Pain Phenotype and Response to Corticosteroid Injection in Patien… | Myopathies | Traitement symptomatique | À vérifier | RECRUITING | The goal of this prospective cohort study is to investigate whether pain p… À vérifier | ClinicalTrials.gov 2026-10-25 04:37:02 | Détail |
| Clinical evaluation NCT07792434 · The NAP SAPS — Nociplastic Pain in Patients Diagnosed With Subacromial Pain Synd… | Myopathies | Traitement symptomatique | À vérifier | RECRUITING | The goal of this prospective cohort study is to investigate whether pain p… À vérifier | ClinicalTrials.gov 2026-10-25 04:37:02 | Détail |
| CTX112 NCT06925542 · A Safety and Efficacy Study Evaluating CTX112 in Adult Subjects With Refractory… | Myopathies | Remyélinisation · Immunomodulation | Phase 1 | RECRUITING | This is a single-arm, open-label, multicenter, ascending dose Phase 1 stud… À vérifier | ClinicalTrials.gov 2026-10-25 04:37:02 | Détail |
| delandistrogene moxeparvovec NCT06270719 · ENDURE — An Observational Study Comparing Delandistrogene Moxeparvovec (ELEVIDYS… | Myopathies | À vérifier | À vérifier | ENROLLING_BY_INVITATION | This open-label, single-arm study will evaluate the safety and expression… À vérifier | ClinicalTrials.gov 2026-10-25 04:37:02 | Détail |
| Pimicotinib NCT07499362 · Study of Pimicotinib in Japanese Participants With Tenosynovial Giant Cell Tumor… | Myopathies | Immunomodulation | Phase 2 | RECRUITING | The primary purpose of this study is to assess the tolerability, pharmacok… À vérifier | ClinicalTrials.gov 2026-10-25 04:37:02 | Détail |
| Ramipril NCT02842424 · Ramipril Treatment of Claudication: Oxidative Damage and Muscle Fibrosis | Myopathies | Traitement symptomatique | Phase 4 | RECRUITING | Peripheral artery disease (PAD) is a manifestation of atherosclerosis that… À vérifier | ClinicalTrials.gov 2026-10-25 04:37:02 | Détail |
| wait for outpatient appointment NCT06829875 · MSk EATS — Are we Providing Timely Access to Musculoskeletal Outpatient Therapy… | Myopathies | Traitement symptomatique | À vérifier | COMPLETED | Waiting times for NHS services are of growing public interest. This is bec… À vérifier | ClinicalTrials.gov 2026-10-25 04:37:02 | Détail |
| Afimetoran NCT07881120 · DISCOVERY — Phase 2/3 Double-Blind, Placebo-Controlled Study of Afimetoran in Cu… | Lupus | À vérifier | Phase 2/3 | NOT_YET_RECRUITING | The purpose of this study is to evaluate the effectiveness, safety and tol… À vérifier | ClinicalTrials.gov 2026-10-25 04:36:59 | Détail |
| CRT-402 NCT07778446 · A Study to Test CRT-402 in Refractory Autoimmune Disease | Lupus | Immunomodulation · Thérapie cellulaire | Phase 1/2 | RECRUITING | Patients with refractory autoimmune diseases often have limited treatment… À vérifier | ClinicalTrials.gov 2026-10-25 04:36:59 | Détail |
| Mosunetuzumab NCT07598396 · SOLUNA — A Study to Evaluate Mosunetuzumab in Participants With Systemic Lupus E… | Lupus | À vérifier | Phase 2 | RECRUITING | This study will assess how mosunetuzumab works in people who have systemic… À vérifier | ClinicalTrials.gov 2026-10-25 04:36:59 | Détail |
| Povetacicept NCT05732402 · RUBY-3 — An Open-label Study of Povetacicept in Autoantibody-Associated Glomerul… | Lupus | À vérifier | Phase 1/2 | ACTIVE_NOT_RECRUITING | The purpose of this study is to evaluate the pharmacodynamic (PD) effect,… À vérifier | ClinicalTrials.gov 2026-10-25 04:36:59 | Détail |
| SAR448501 NCT06647069 · A Study to Evaluate the Safety and Activity of SAR448501/DR-0201 in Patients Wit… | Lupus | Immunomodulation | Phase 1 | RECRUITING | This is an open-label, multi-ascending dose (MAD) phase 1 study, with dose… À vérifier | ClinicalTrials.gov 2026-10-25 04:36:59 | Détail |
| TI-0032-III injection NCT07413341 · in vivo CAR-T — A Clinical Study of TI-0032-III Injection in Patients With Relap… | Lupus | Immunomodulation · Thérapie génique | Phase 1 | RECRUITING | This is an open-label, dose escalation study in patients with relapsed and… À vérifier | ClinicalTrials.gov 2026-10-25 04:36:59 | Détail |
| Voclosporin (LUPKYNIS) NCT07053891 · LUPKYNIS Drug-use Results Survey | Lupus | Immunomodulation · Thérapie génique | À vérifier | RECRUITING | The goal of this clinical trial is to learn how different treatments affec… À vérifier | ClinicalTrials.gov 2026-10-25 04:36:59 | Détail |
| YTS109 cell NCT07104721 · A Clinical Study of YTS109 Cell for R/R Autoimmune Diseases | Lupus | Immunomodulation · Thérapie cellulaire | Phase 1 | RECRUITING | This exploratory, single-arm, open-label study will evaluate the safety an… À vérifier | ClinicalTrials.gov 2026-10-25 04:36:59 | Détail |
Découverte scientifique
Recherches et trouvailles 21
Projets précliniques, publications émergentes et programmes de recherche suivis dans le pipeline.
| Molécule / élément | Maladie / population | Objectif | Phase / stade | Statut / preuve | Mécanisme / résumé | Source | Détail |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Histotripsie Histotripsie — HOPE4LIVER / Edison System · 39225612 | Cancer | À vérifier | Recherche clinique publiée | Essai pivot multicentrique publié — à confirmer s… | Ablation mécanique non thermique par cavitation générée par ultrasons foca… Dans HOPE4LIVER, le succès technique a été observé dans 42 des 44 tumeurs évaluées (95 %) et des complications majeures… | PubMed 2024-09-01 | Détail |
| Bavisant BRAVEinMS — Bavisant | Sclérose en plaques | Remyélinisation · Neuroprotection · Immunomodulation | Préclinique validée | Modérée | Antagonisme du récepteur H3 de l’histamine · HRH3 Candidat repositionné identifié et validé dans plusieurs systèmes précliniques pour ses effets sur la remyélinisation,… | Science Translational Medicine 2026-01-21 | Détail |
| 2-D08 Activation des canaux Kir4.1 par 2-D08 pour la réparation de la myéline · PMID:40470772 | Sclérose en plaques | Remyélinisation | Validation animale | Préclinique animale — article évalué par les pairs | Activation des canaux Kir4.1 dans les cellules progénitrices d’oligodendro… 2-D08 est une petite molécule expérimentale activant Kir4.1. Dans des systèmes cellulaires ainsi que des modèles EAE ch… | PubMed / PubMed Central 2025-06-05 | Détail |
| HER-096 HER-096 — protection dopaminergique | Maladie de Parkinson | Neuroprotection | Préclinique validée | Modérée | Peptidomimétique dérivé du CDNF pénétrant dans le cerveau · Stress du réti… Programme visant à protéger les neurones dopaminergiques et à réduire les mécanismes de stress cellulaire associés à la… | Cell Chemical Biology 2024-03-21 | Détail |
| PTD802 PTD802 — programme de remyélinisation GPR17 | Sclérose en plaques | Remyélinisation | Phase 1 autorisée | Préclinique; autorisation réglementaire obtenue | Antagoniste sélectif du récepteur GPR17 visant à lever un frein à la matur… PTD802 est une petite molécule orale antagoniste de GPR17 conçue pour favoriser la remyélinisation. Une CTA MHRA a été… | Communiqués officiels de Pheno Therapeutics 2026-06-22 | Détail |
| Tol-MP Tol-MP — tolérance immunitaire spécifique de la myéline | Sclérose en plaques | Remyélinisation · Neuroprotection · Immunomodulation · Traitement symptomatique | Validation animale | Préclinique — article évalué par les pairs | Microparticules biodégradables chargées en rapamycine et fonctionnalisées… Les Tol-MP sont des microparticules tolérogènes conçues pour augmenter sélectivement les Treg spécifiques de la myéline… | Science Advances 2023-06-02 | Détail |
| CN045 CN045 — stimulation de la remyélinisation | Sclérose en plaques | Remyélinisation · Neuroprotection | Validation animale | Préliminaire | Stimulation de la différenciation des cellules progénitrices d’oligodendro… CN045 est un composé chef de file issu du criblage de 20 000 petites molécules orientées vers le système nerveux centra… | npj Drug Discovery 2026-07-23 | Détail |
| N-PPG N-PPG — modulation métabolique cérébrale | Maladie de Huntington | Remyélinisation indirecte / réparation · Neuroprotection | Validation animale | Préliminaire | Modulation métabolique et mitohormèse · Métabolisme mitochondrial Candidat expérimental étudié pour ses effets sur le métabolisme cérébral et les réponses mitochondriales dans des modèl… | Publication évaluée par les pairs 2024-01-01 | Détail |
| α-Amyrin α-Amyrin — protection mitochondriale | Maladie d’Alzheimer | Remyélinisation indirecte / réparation · Neuroprotection | Validation animale | Préliminaire | Protection mitochondriale et modulation de la pathologie Tau · Mitochondri… Étude préclinique portant sur la protection mitochondriale, les anomalies liées à Tau et les performances cognitives. | Publication évaluée par les pairs 2026-01-01 | Détail |
| Vutiglabridin Vutiglabridin — autophagie et PON2 | Maladie d’Alzheimer | Neuroprotection | Validation animale | Préliminaire | Activation de PON2 et stimulation de l’autophagie · PON2 / autophagie Approche expérimentale explorant l’autophagie et la protection cellulaire par activation de la paraoxonase-2. | Publication évaluée par les pairs 2024-06-01 | Détail |
| C-CAR168 C-CAR168 — AbelZeta Pharma · eef17e8fd6ba432f559afe3d1540fcd40ccd1dd5 | Sclérose en plaques | Immunomodulation · Thérapie cellulaire | Phase 1b/2 autorisée FDA — démarrage en préparation | Source primaire société — à vérifier | CAR-T autologue bispécifique anti-CD20/BCMA visant une déplétion profonde… Le 14 septembre 2026, AbelZeta a annoncé l'autorisation FDA de l'IND permettant d'initier une étude multicentrique Phas… | Company pipeline 2026-10-25 04:37:42 | Détail |
| CD20 CD20 — AbelZeta Pharma · cb1f12f188f08a5c3585d090f33738a44aeeca76 | Sclérose en plaques | Immunomodulation | Programme industriel — stade à vérifier | Source primaire société — à vérifier | , 2026, 07:30 ET Share this article Share toX Share this article Share toX… , 2026, 07:30 ET Share this article Share toX Share this article Share toX IND clearance further expands development of… | Company pipeline 2026-10-25 04:37:42 | Détail |
| LUCID-21 LUCID-21 — Quantum BioPharma · cbdbcf6209471f07ba9e29dd96ef6c2ba7d42400 | Sclérose en plaques | Remyélinisation · Neuroprotection | Phase 1 / humain | Source primaire société — à vérifier | LUCID-MS | Quantum BioPharma ABOUT UNBUZZD™ LUCID-MS INVESTORS TEAM NEWS &… LUCID-MS | Quantum BioPharma ABOUT UNBUZZD™ LUCID-MS INVESTORS TEAM NEWS & EVENTS QUANTUM VS BANKS WHISTLEBLOWER CONTAC… | Company pipeline 2026-10-25 04:37:40 | Détail |
| Lucid-MS Lucid-MS (Lucid-21-302) — Quantum BioPharma · 9c3eb950c4f04e6be2d457f2f2028c124709df22 | Sclérose en plaques | Neuroprotection | Phase 2 autorisée — démarrage en préparation | Source primaire société — à vérifier | Petite molécule expérimentale visant PAD2 et la démyélinisation ; mécanism… Le 10 août 2026, Quantum BioPharma a annoncé l'autorisation FDA de l'IND permettant de lancer une Phase 2 randomisée, e… | Company pipeline 2026-10-25 04:37:40 | Détail |
| Theophylline / aminophylline patch Aminophylline / Theophylline transdermal patch (HDAC2) — Johannes Gutenberg University Mainz /… | Sclérose en plaques | Remyélinisation | Translation clinique — Phase I prévue (volontaires sai… | Source primaire institutionnelle — à vérifier | Administration transdermique à faible dose de théophylline/aminophylline v… Programme de JGU Mainz financé par ForTra/EKFS : optimisation et fabrication GMP d’un patch transdermique remyélinisant… | Official institution 2026-10-25 04:37:40 | Détail |
| EH12 EH12 — Pheno Therapeutics · eb6081169cd40e3b659591ee0df180d22ee9e50f | Sclérose en plaques | Remyélinisation · Neuroprotection | Programme industriel — stade à vérifier | Source primaire société — à vérifier | TD802Pheno Therapeutics granted FDA IND clearance for lead multiple sclero… TD802Pheno Therapeutics granted FDA IND clearance for lead multiple sclerosis therapeutic candidate PTD802June 22, 2026… | Company pipeline 2026-10-25 04:37:39 | Détail |
| SetPoint System SetPoint System — SetPoint Medical · bd55dfe8841d927d5b93ecfcd5f52e0f360c355b | Sclérose en plaques | Immunomodulation | Programme industriel — stade à vérifier | Source primaire société — à vérifier | alPress CoveragePress releasesPublicationsMultimediaPress coverageNew vita… alPress CoveragePress releasesPublicationsMultimediaPress coverageNew vitamin-sized device giving hope to rheumatoid ar… | Company pipeline 2026-10-25 04:37:38 | Détail |
| FTX-101 Tasronetide (FTX-101) — Find Therapeutics · 37cc33492962be72c047cdf5e9513e61ada6a004 | Sclérose en plaques | Remyélinisation | Phase 1 — volontaires sains | Source primaire société — à vérifier | Peptide expérimental ciblant le complexe Plexin-A1 / Neuropilin-1 ; object… Programme suivi depuis le pipeline officiel de Find Therapeutics. L'essai de phase 1 NCT06617546 a été mené chez des vo… | Company pipeline 2026-10-25 04:37:37 | Détail |
| Vecteur Ple389 (ADORA2A) MiniPromoter Ple389 — ciblage striatal | Maladie de Huntington | Thérapie génique | Validation cellulaire | Préliminaire | Expression génique ciblée dans les neurones striataux · ADORA2A / neurones… Outil de ciblage génique destiné à améliorer la sélectivité d’approches expérimentales visant les neurones du striatum. | Publication évaluée par les pairs 2024-11-01 | Détail |
| Thonningianin A Thonningianin A — neuroprotection anti-amyloïde | Maladie d’Alzheimer | Neuroprotection | Validation animale | Préliminaire | Modulation du stress oxydatif et des protéines associées à Alzheimer · Voi… Candidat naturel étudié dans des systèmes précliniques pour ses effets neuroprotecteurs face à plusieurs mécanismes ass… | Publication évaluée par les pairs 2024-09-01 | Détail |
Bibliographie
Publications 4775
Références bibliographiques de la base locale et accès à leur source originale.
| Molécule / élément | Maladie / population | Objectif | Phase / stade | Statut / preuve | Mécanisme / résumé | Source | Détail |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Role of the Upper Motor Neuron in the Generation of Fasciculations in… Continuous theta burst stimulation · PMID 42407013 | Sclérose latérale amyotrophique | À vérifier | Publication | PubMed | Voir la publication source The origin of fasciculation potentials (FPs) in the early stages of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) remains a subje… | Neurology 2026-07-08 12:06:37 | Source |
| Extrapontine Myelinolysis and Reversible Parkinsonism After Hyponatre… Levodopa/carbidopa solution for SC administration · PMID 30055367 | Maladie de Parkinson | Traitement symptomatique | Publication | PubMed | Voir la publication source Osmotic demyelination syndrome commonly follows rapid correction of hyponatremia. Although pons is a common location, e… | World neurosurgery 2026-07-08 12:06:36 | Source |
| Foslevodopa/Foscarbidopa: A New Subcutaneous Treatment for Parkinson'… Levodopa/carbidopa solution for SC administration · PMID 33772855 | Maladie de Parkinson | À vérifier | Publication | PubMed | Voir la publication source The aim was to demonstrate that continuous s.c. infusion of a soluble levodopa (LD)/carbidopa (CD) phosphate prodrug co… | Annals of neurology 2026-07-08 12:06:36 | Source |
| Between Surgery and Science: Patient Journeys in Deep Brain Stimulati… Determining Patterns In Trial Experiences of Parkinson's Disease Patients · PMID 41910515 | Maladie de Parkinson | Thérapie génique | Publication | PubMed | Voir la publication source For the past 25 years, local field potential (LFP) recordings from externalized deep brain stimulation (DBS) leads have… | Neuromodulation : journal of the International Neuromo… 2026-07-08 12:06:35 | Source |
| Technology Acceptance of 2 mHealth Apps During an Observational Techn… Determining Patterns In Trial Experiences of Parkinson's Disease Patients · PMID 42061832 | Maladie de Parkinson | Immunomodulation · Traitement symptomatique | Publication | PubMed | Voir la publication source Mobile health (mHealth) apps are useful tools for research and disease management. However, implementation of mHealth a… | JMIR human factors 2026-07-08 12:06:35 | Source |
| The Neurobiological Underpinnings of Obsessive-Compulsive Symptoms in… ACP-103 · PMID 37627285 | Maladie de Parkinson | Traitement symptomatique | Publication | PubMed | Voir la publication source Almost 25% of schizophrenia patients suffer from obsessive-compulsive symptoms (OCS) considered a transdiagnostic clini… | Biomolecules 2026-07-08 12:06:34 | Source |
| Unlocking the potential of lumateperone and novel anti-psychotics for… ACP-103 · PMID 40161932 | Maladie de Parkinson | Traitement symptomatique | Publication | PubMed | Voir la publication source Schizophrenia is a devastating chronic mental health illness which includes a complex set of symptoms like hallucinatio… | BioImpacts : BI 2026-07-08 12:06:34 | Source |
| A Qualitative Study of Lived Treatment Experiences and Preferences of… Intervention to Reduce Perceived Cognitive Impairment in Multiple Sclerosis · PMID 42247185 | Sclérose en plaques | Traitement symptomatique | Publication | PubMed | Voir la publication source Relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS) requires prolonged use of disease-modifying therapies (DMTs), often perce… | Neurology and therapy 2026-07-08 12:06:33 | Source |
| Complex emotion recognition in neurological and neurodevelopmental co… Intervention to Reduce Perceived Cognitive Impairment in Multiple Sclerosis · PMID 42176442 | Sclérose en plaques | À vérifier | Publication | PubMed | Voir la publication source Social cognition deficits are prevalent but under-recognised in neurological and neurodevelopmental disorders. Complex… | Acta psychologica 2026-07-08 12:06:33 | Source |
| Assessing Progression Independent of Relapse Activity in Multiple Scl… Ambulation Study in Multiple Sclerosis · PMID 42405485 | Sclérose en plaques | Ralentissement de la progression · Traitement symptomatique | Publication | PubMed | Voir la publication source The objective of this study was to investigate the ability of patient-reported/administered outcomes to capture disabil… | Annals of neurology 2026-07-08 12:06:32 | Source |
| Comparative effects of pilates-based interventions on functional mobi… Ambulation Study in Multiple Sclerosis · PMID 42400084 | Sclérose en plaques | Traitement symptomatique | Publication | PubMed | Voir la publication source Pilates-based exercise has gained attention as a non-pharmacological rehabilitation strategy for people with multiple s… | BMC sports science, medicine & rehabilitation 2026-07-08 12:06:32 | Source |
| Commentary: The effects of postponing BCG vaccination on the risk of… Bacille Calmette-Guerin vaccine · PMID 42282960 | Sclérose en plaques | À vérifier | Publication | PubMed | Voir la publication source Résumé non disponible dans la base locale. | Frontiers in immunology 2026-07-08 12:06:31 | Source |
| Single cell transcriptomics reveals dendritic cell subsets in bovine… Bacille Calmette-Guerin vaccine · PMID 42023217 | Sclérose en plaques | Immunomodulation · Thérapie génique | Publication | PubMed | Voir la publication source Bovine tuberculosis (bTB), caused by (), remains an ongoing global issue for human and animal health. The Bacille Calme… | Frontiers in immunology 2026-07-08 12:06:31 | Source |
| Effects of Drugs for the Treatment of Multiple Sclerosis in Severe Ac… Fingolimod · PMID 42381150 | Sclérose en plaques | Remyélinisation · Neuroprotection · Immunomodulation · Thérapie génique | Publication | PubMed | Voir la publication source Multiple sclerosis (MS) is an immune-mediated and demyelinating disease affecting oligodendrocytes, leading to neurodeg… | Current neuropharmacology 2026-07-08 12:06:30 | Source |
| Impact of multiple sclerosis disease-modifying therapies on chronic l… Fingolimod · PMID 42384032 | Sclérose en plaques | Ralentissement de la progression | Publication | PubMed | Voir la publication source Chronic lesion tissue expansion (CLTE) reflects slow, concentric growth of established multiple sclerosis (MS) lesions… | Multiple sclerosis (Houndmills, Basingstoke, England) 2026-07-08 12:06:30 | Source |
Exploration — prudence
Pistes exploratoires 0
Rapprochements mécanistiques et hypothèses de recherche : ils ne constituent pas une preuve d’efficacité ni une recommandation thérapeutique.
Hypothèses non validéesÀ confirmer par des travaux précliniques, cliniques et une revue scientifique indépendante.
| Molécule / élément | Maladie / population | Objectif | Phase / stade | Statut / preuve | Mécanisme / résumé | Source | Détail |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Aucune piste exploratoire ne correspond aux filtres. | |||||||