Vue transversale de la maladie
Maladie d’Alzheimer
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dans le périmètre Maladie d’Alzheimer
Niveau clinique
Études et traitements 452
Interventions, programmes et essais cliniques rattachés au périmètre sélectionné.
| Molécule / élément | Maladie / population | Objectif | Phase / stade | Statut / preuve | Mécanisme / résumé | Source | Détail |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| BMS-986368 NCT06782490 · MSS — A Study to Evaluate the Efficacy, Safety and Tolerability of BMS-986368 in… | Myopathies | Traitement symptomatique | Phase 2 | RECRUITING | This is a study to evaluate the efficacy, safety, and tolerability of BMS-… À vérifier | ClinicalTrials.gov 2026-10-04 04:37:01 | Détail |
| Experimental: ALZ-801 NCT04770220 · APOLLOE4 — An Efficacy and Safety Study of ALZ-801 in APOE4/4 Early AD Subjects | Maladie d’Alzheimer | À vérifier | Phase 3 | COMPLETED | This study is being conducted to evaluate the safety and efficacy of ALZ-8… À vérifier | ClinicalTrials.gov 2026-10-04 04:36:23 | Détail |
| ALZN002 (autologous DCs pulsed with E22W mutant peptide). NCT05834296 · Study in Subjects With Mild-to-Moderate Alzheimer's Dementia | Maladie d’Alzheimer | À vérifier | Phase 1/2 | ACTIVE_NOT_RECRUITING | ALZN002-01 is a first-in-human, randomized, double-blind, placebo-controll… À vérifier | ClinicalTrials.gov 2026-10-04 04:36:22 | Détail |
| Cervical lymphovenous anastomosis (LVA) NCT07854327 · LymphDAD — Restoring Cervical Lymphatic Drainage in Alzheimer's Disease | Maladie d’Alzheimer | À vérifier | Non applicable | RECRUITING | Alzheimer's disease (AD) is a progressive neurodegenerative disorder assoc… À vérifier | ClinicalTrials.gov 2026-10-04 04:36:22 | Détail |
| DUVAX 200 µg NCT07142278 · DU-PRISM — DUVAX: A Phase 1 Alzheimer's Vaccine Study Targeting Amyloid-Beta and… | Maladie d’Alzheimer | À vérifier | Phase 1 | RECRUITING | This Phase 1 study will test the safety and immune response of the investi… À vérifier | ClinicalTrials.gov 2026-10-04 04:36:22 | Détail |
| Empagliflozin NCT07756294 · REVITAA-ALZ — Restoring Vascular and Insulin Function To Augment Anti-Amyloid Th… | Maladie d’Alzheimer | À vérifier | Phase 2 | NOT_YET_RECRUITING | The purpose of this study is to find out what effects (good and bad) the s… À vérifier | ClinicalTrials.gov 2026-10-04 04:36:22 | Détail |
| Gamma tACS (40 Hz) over the superior parietal cortex NCT05326750 · Non-invasive Neurostimulation as a Tool for Diagnostics and Management for Neuro… | Maladie d’Alzheimer | Traitement symptomatique · Thérapie génique | Non applicable | RECRUITING | Double blinded, sham-controlled, randomized trial on repeated transcranial… À vérifier | ClinicalTrials.gov 2026-10-04 04:36:22 | Détail |
| IGC-AD1-Active NCT05543681 · CALMA — Clinical Trial on Agitation in Alzheimer's Dementia | Maladie d’Alzheimer | À vérifier | Phase 2 | ACTIVE_NOT_RECRUITING | The purpose of this study is to assess the efficacy of the oral medication… À vérifier | ClinicalTrials.gov 2026-10-04 04:36:22 | Détail |
| KarXT NCT05980949 · Open-Label Extension Study to Assess the Long-Term Safety and Tolerability of Ka… | Maladie d’Alzheimer | À vérifier | Phase 3 | RECRUITING | The purpose of this study is to evaluate the efficacy and safety of KarXT… À vérifier | ClinicalTrials.gov 2026-10-04 04:36:22 | Détail |
| ML-007C-MA NCT06887192 · A Study to Assess the Efficacy and Safety of ML-007C-MA for the Treatment of Alz… | Maladie d’Alzheimer | À vérifier | Phase 2 | RECRUITING | ML-007C-MA-222 is a 52-week, flexible-dose, open-label extension study des… À vérifier | ClinicalTrials.gov 2026-10-04 04:36:22 | Détail |
| Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation (rTMS) NCT07667478 · NON-INVASIVE BRAIN STIMULATION FOR MEMORY LOSS IN EARLY ALZHEIMER'S DISEASE | Maladie d’Alzheimer | Traitement symptomatique | Non applicable | RECRUITING | The purpose of this study is to evaluate the efficacy of repetitive transc… À vérifier | ClinicalTrials.gov 2026-10-04 04:36:22 | Détail |
| RP902 NCT07579884 · To Evaluate the Safety and Efficacy of RP902 Tablets | Maladie d’Alzheimer | À vérifier | Phase 2 | RECRUITING | The purpose of the study is to evaluate the preliminary efficacy of RP902… À vérifier | ClinicalTrials.gov 2026-10-04 04:36:22 | Détail |
| SNK01 NCT06189963 · Clinical Study of SNK01 in Participants With Moderate Alzheimer's Disease | Maladie d’Alzheimer | À vérifier | Phase 1/2 | RECRUITING | The goal of this clinical trial is to test SNK01 in participants with mode… À vérifier | ClinicalTrials.gov 2026-10-04 04:36:22 | Détail |
| Montelukast Étude non communiquée | Maladie de Parkinson | Traitement symptomatique | Phase 2/3 | Terminé | Parkinson's disease (PD) is the second most common neurodegenerative disor… À vérifier | ClinicalTrials.gov 2026-09-30 | Détail |
| Insulin Étude non communiquée | Maladie d’Alzheimer | À vérifier | Phase 2 | Prévu | The purpose of this study is to find out what effects (good and bad) the s… À vérifier | ClinicalTrials.gov 2026-09-29 | Détail |
| BMS-986446 NCT07780383 · A Study to Evaluate the Drug Levels, Absolute Bioavailability, Safety, Tolerabil… | Maladie d’Alzheimer | À vérifier | Phase 1 | RECRUITING | The purpose of this study is to evaluate the drug levels, absolute bioavai… À vérifier | ClinicalTrials.gov 2026-09-27 04:36:28 | Détail |
| IL-2 (Aldesleukin) NCT07651319 · Interleukine-2 (IL-2) Plus Semaglutide in Alzheimer's Disease | Maladie d’Alzheimer | Ralentissement de la progression · Immunomodulation | Phase 1/2 | RECRUITING | Alzheimer's disease (AD) is the most common cause of dementia. Despite maj… À vérifier | ClinicalTrials.gov 2026-09-27 04:36:28 | Détail |
| ONO-2020 NCT06803823 · A Study of ONO-2020 in Patients With Agitation Associated With Alzheimer's Disea… | Maladie d’Alzheimer | À vérifier | Phase 2 | RECRUITING | This is a Phase 2, double-blind, parallel-group, placebo-controlled study… À vérifier | ClinicalTrials.gov 2026-09-27 04:36:28 | Détail |
| RB-ADSC NCT05667649 · Autologous Activated Adipose-derived Stem Cells (RB-ADSC) Injected Directly Into… | Maladie d’Alzheimer | Thérapie cellulaire · Thérapie génique | Phase 1 | COMPLETED | The goal of this Phase 2 clinical trial is to learn if repeated dosing of… À vérifier | ClinicalTrials.gov 2026-09-27 04:36:28 | Détail |
| TMS-EEG NCT07841808 · Precuneus Mapping With Sinaptistim® (an Investigational TMS-EEG System) in Mild… | Maladie d’Alzheimer | À vérifier | À vérifier | NOT_YET_RECRUITING | Transcranial magnetic stimulation (TMS), electroencephalography (EEG), and… À vérifier | ClinicalTrials.gov 2026-09-27 04:36:28 | Détail |
Découverte scientifique
Recherches et trouvailles 3
Projets précliniques, publications émergentes et programmes de recherche suivis dans le pipeline.
| Molécule / élément | Maladie / population | Objectif | Phase / stade | Statut / preuve | Mécanisme / résumé | Source | Détail |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| α-Amyrin α-Amyrin — protection mitochondriale | Maladie d’Alzheimer | Remyélinisation indirecte / réparation · Neuroprotection | Validation animale | Préliminaire | Protection mitochondriale et modulation de la pathologie Tau · Mitochondri… Étude préclinique portant sur la protection mitochondriale, les anomalies liées à Tau et les performances cognitives. | Publication évaluée par les pairs 2026-01-01 | Détail |
| Vutiglabridin Vutiglabridin — autophagie et PON2 | Maladie d’Alzheimer | Neuroprotection | Validation animale | Préliminaire | Activation de PON2 et stimulation de l’autophagie · PON2 / autophagie Approche expérimentale explorant l’autophagie et la protection cellulaire par activation de la paraoxonase-2. | Publication évaluée par les pairs 2024-06-01 | Détail |
| Thonningianin A Thonningianin A — neuroprotection anti-amyloïde | Maladie d’Alzheimer | Neuroprotection | Validation animale | Préliminaire | Modulation du stress oxydatif et des protéines associées à Alzheimer · Voi… Candidat naturel étudié dans des systèmes précliniques pour ses effets neuroprotecteurs face à plusieurs mécanismes ass… | Publication évaluée par les pairs 2024-09-01 | Détail |
Bibliographie
Publications 429
Références bibliographiques de la base locale et accès à leur source originale.
| Molécule / élément | Maladie / population | Objectif | Phase / stade | Statut / preuve | Mécanisme / résumé | Source | Détail |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 2026 International Society of Hypertension Global Hypertension Practi… Blood pressure measurement · PMID 42909506 | Maladie d’Alzheimer | À vérifier | Publication | PubMed | Voir la publication source Claudio Borghi (Italy), Fadi Charchar (Malaysia), Alfred Doku (Ghana), Maria Dorobantu (Romania), Joseph Flynn (USA), N… | Journal of hypertension 2026-11-08 04:36:34 | Source |
| Concerns regarding validation studies of blood pressure measurement d… Blood pressure measurement · PMID 42974781 | Maladie d’Alzheimer | À vérifier | Publication | PubMed | Voir la publication source Résumé non disponible dans la base locale. | Blood pressure monitoring 2026-11-08 04:36:34 | Source |
| Inter-ankle systolic blood pressure difference is associated with mic… Blood pressure measurement · PMID 42546133 | Maladie d’Alzheimer | À vérifier | Publication | PubMed | Voir la publication source This cross-sectional study aimed to analyze whether inter-ankle systolic blood pressure difference (sIAND) was associat… | Clinical and experimental hypertension (New York, N.Y.… 2026-11-08 04:36:34 | Source |
| Documented follow-up to memory concerns reported at the Medicare Annu… Adults with Alzheimer's disease · PMID 42243620 | Maladie d’Alzheimer | À vérifier | Publication | PubMed | Voir la publication source The Medicare Annual Wellness Visit (AWV) may improve timely detection of Alzheimer's disease and related dementias (ADR… | Alzheimer's & dementia : the journal of the Alzheimer'… 2026-11-01 04:36:31 | Source |
| Astrocytic synapse engulfment is differentially controlled by APOE ge… APOE genotype · PMID 42759807 | Maladie d’Alzheimer | À vérifier | Publication | PubMed | Voir la publication source APOE gene variants encoding the apolipoprotein E (ApoE) protein are strong genetic modifiers of risk of Alzheimer's dis… | Neuroscience 2026-11-01 04:36:27 | Source |
| Older adult APOE4 mice exhibit modest immunometabolic adaptation foll… APOE genotype · PMID 42748650 | Maladie d’Alzheimer | Immunomodulation | Publication | PubMed | Voir la publication source Apolipoprotein E (APOE) genotype is the strongest genetic determinant of late-onset Alzheimer's disease (AD) risk. Of i… | Neurobiology of aging 2026-11-01 04:36:27 | Source |
| Sex and APOE genotype specific brain regional vulnerability to Alzhei… APOE genotype · PMID 41708549 | Maladie d’Alzheimer | Ralentissement de la progression | Publication | PubMed | Voir la publication source Alzheimer's disease (AD) disproportionately affects women and carriers of the apolipoprotein E ε4 allele (APOE4), yet l… | GeroScience 2026-11-01 04:36:27 | Source |
| A comparison of therapeutic oxygen versus medical air for the treatme… Polysomnogram · PMID 42287973 | Maladie d’Alzheimer | À vérifier | Publication | PubMed | Voir la publication source Central sleep apnea (CSA) is common in infants with Prader-Willi syndrome (PWS). Although supplemental oxygen is freque… | Sleep medicine 2026-11-01 04:36:26 | Source |
| International Survey of Growth Hormone and Sleep Evaluation Practices… Polysomnogram · PMID 42830614 | Maladie d’Alzheimer | Thérapie génique | Publication | PubMed | Voir la publication source Guidelines encourage polysomnogram (PSG) prior to starting growth hormone (GH) in individuals with Prader-Willi Syndrom… | Clinical endocrinology 2026-11-01 04:36:26 | Source |
| Preceding night sleep time and multiple sleep latency test outcomes. Polysomnogram · PMID 42821195 | Maladie d’Alzheimer | À vérifier | Publication | PubMed | Voir la publication source Evidence supporting how much sleep the night before a multiple sleep latency test (MSLT) is required to generate valid… | Sleep & breathing = Schlaf & Atmung 2026-11-01 04:36:26 | Source |
| 4D Ultrafast Ultrasound: the next revolution in biomedical imaging. ATTN201 Unfocused Ultrasound · PMID 42758946 | Maladie d’Alzheimer | À vérifier | Publication | PubMed | Voir la publication source Four-dimensional ultrafast ultrasound imaging is emerging as a major paradigm shift in biomedical imaging by enabling t… | IEEE transactions on ultrasonics 2026-10-25 04:36:24 | Source |
| Home-administered unfocused transcranial ultrasound in subjective cog… ATTN201 Unfocused Ultrasound · PMID 42865677 | Maladie d’Alzheimer | Traitement symptomatique | Publication | PubMed | Voir la publication source Memory and cognitive impairments remain disabling, with few effective treatments. Low-intensity transcranial ultrasound… | Frontiers in aging neuroscience 2026-10-25 04:36:24 | Source |
| Region-Adaptive Null Subtraction Imaging Using Generalized Coherence… ATTN201 Unfocused Ultrasound · PMID 41775646 | Maladie d’Alzheimer | À vérifier | Publication | PubMed | Voir la publication source Coherent plane wave compounding (CPWC) is a widely used technique for ultrafast ultrasound imaging. However, the unfocu… | Ultrasonic imaging 2026-10-25 04:36:24 | Source |
| Adaptation and feasibility of the International Registry for Alzheime… DaTscan · PMID 42622822 | Maladie d’Alzheimer | Thérapie génique | Publication | PubMed | Voir la publication source BackgroundAnti-amyloid disease-modifying therapies (DMTs) for early Alzheimer's disease (AD) are entering routine care,… | Journal of Alzheimer's disease : JAD 2026-10-25 04:36:20 | Source |
| Clinical utility of DaTscan in clinically uncertain parkinsonian synd… DaTscan · PMID 42753528 | Maladie d’Alzheimer | À vérifier | Publication | PubMed | Voir la publication source Clinically uncertain parkinsonian syndromes (CUPS) pose diagnostic challenges, particularly in distinguishing degenerat… | Journal of clinical neuroscience : official journal of… 2026-10-25 04:36:20 | Source |
| Subtle hypometabolism on [F]FDG-PET, yet absent [I]FP-CIT SPECT bindi… DaTscan · PMID 42804092 | Maladie d’Alzheimer | À vérifier | Publication | PubMed | Voir la publication source Nuclear medicine neuroimaging is becoming increasingly important for the diagnosis and differential diagnosis of Parkin… | EJNMMI reports 2026-10-25 04:36:20 | Source |
| Florbetapir (F18-AV-45) PET to assess amyloid burden in Alzheimer's d… F18-AV-45 · PMID 23375563 | Maladie d’Alzheimer | À vérifier | Publication | PubMed | Voir la publication source To evaluate the performance characteristics of florbetapir F18 positron emission tomography (PET) in patients with Alzh… | Alzheimer's & dementia : the journal of the Alzheimer'… 2026-10-25 04:36:19 | Source |
| An epidermal growth factor receptor variant III-targeted vaccine is s… ALZN002 (autologous DCs pulsed with E22W mutant peptide). · PMID 19825799 | Maladie d’Alzheimer | Ralentissement de la progression · Thérapie génique | Publication | PubMed | Voir la publication source Conventional therapies for glioblastoma multiforme (GBM) fail to target tumor cells exclusively, such that their effica… | Molecular cancer therapeutics 2026-10-18 04:36:30 | Source |
| Fimbriated Porphyromonas gingivalis is more efficient than fimbria-de… ALZN002 (autologous DCs pulsed with E22W mutant peptide). · PMID 14977981 | Maladie d’Alzheimer | Immunomodulation | Publication | PubMed | Voir la publication source Porphyromonas gingivalis is a fimbriated mucosal pathogen implicated in chronic periodontitis (CP). The fimbriae are re… | Infection and immunity 2026-10-18 04:36:30 | Source |
| Human IP10-scFv and DC-induced CTL synergistically inhibit the growth… ALZN002 (autologous DCs pulsed with E22W mutant peptide). · PMID 24816916 | Maladie d’Alzheimer | Immunomodulation | Publication | PubMed | Voir la publication source The epidermal growth factor receptor (EGFR) mutant of EGFRvIII is highly expressed in glioma cells, and the EGFRvIII-sp… | Tumour biology : the journal of the International Soci… 2026-10-18 04:36:30 | Source |
Exploration — prudence
Pistes exploratoires 14
Rapprochements mécanistiques et hypothèses de recherche : ils ne constituent pas une preuve d’efficacité ni une recommandation thérapeutique.
Hypothèses non validéesÀ confirmer par des travaux précliniques, cliniques et une revue scientifique indépendante.
| Molécule / élément | Maladie / population | Objectif | Phase / stade | Statut / preuve | Mécanisme / résumé | Source | Détail |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 4-octyl itaconate et dérivés Dérivés de l’itaconate — neuroinflammation | Maladie d’Alzheimer | Neuroprotection · Immunomodulation | Hypothèse exploratoire | Rapprochement automatique non validé | Modulation immunométabolique de la microglie 4-octyl itaconate et dérivés est étudié dans Sclérose latérale amyotrophique et documente plusieurs axes biologiques po… | Rapprochement Biomedical Watch · Sclérose latérale amy… | Détail |
| Bavisant BRAVEinMS — Bavisant | Maladie d’Alzheimer | Remyélinisation · Neuroprotection | Hypothèse exploratoire | Rapprochement automatique non validé | Antagonisme du récepteur H3 de l’histamine Bavisant est étudié dans Sclérose en plaques et documente plusieurs axes biologiques pouvant être pertinents pour Malad… | Rapprochement Biomedical Watch · Sclérose en plaques | Détail |
| HER-096 HER-096 — protection dopaminergique | Maladie d’Alzheimer | Neuroprotection | Hypothèse exploratoire | Rapprochement automatique non validé | Peptidomimétique dérivé du CDNF pénétrant dans le cerveau HER-096 est étudié dans Maladie de Parkinson et documente plusieurs axes biologiques pouvant être pertinents pour Malad… | Rapprochement Biomedical Watch · Maladie de Parkinson | Détail |
| Tol-MP Tol-MP — tolérance immunitaire spécifique de la myéline | Maladie d’Alzheimer | Remyélinisation · Neuroprotection · Immunomodulation | Hypothèse exploratoire | Rapprochement automatique non validé | Microparticules biodégradables chargées en rapamycine et fonctionnalisées… Tol-MP est étudié dans Sclérose en plaques et documente plusieurs axes biologiques pouvant être pertinents pour Maladie… | Rapprochement Biomedical Watch · Sclérose en plaques | Détail |
| Lucid-MS Lucid-MS (Lucid-21-302) — Quantum BioPharma | Maladie d’Alzheimer | Remyélinisation · Neuroprotection | Hypothèse exploratoire | Rapprochement automatique non validé | Petite molécule expérimentale visant PAD2 et la démyélinisation ; mécanism… Lucid-MS est étudié dans Sclérose en plaques et documente plusieurs axes biologiques pouvant être pertinents pour Malad… | Rapprochement Biomedical Watch · Sclérose en plaques | Détail |
| 2-D08 Activation des canaux Kir4.1 par 2-D08 pour la réparation de la myéline | Maladie d’Alzheimer | Remyélinisation | Hypothèse exploratoire | Rapprochement automatique non validé | Activation des canaux Kir4.1 dans les cellules progénitrices d’oligodendro… 2-D08 est étudié dans Sclérose en plaques et documente plusieurs axes biologiques pouvant être pertinents pour Maladie… | Rapprochement Biomedical Watch · Sclérose en plaques | Détail |
| N-PPG N-PPG — modulation métabolique cérébrale | Maladie d’Alzheimer | Remyélinisation indirecte / réparation · Neuroprotection | Hypothèse exploratoire | Rapprochement automatique non validé | Modulation métabolique et mitohormèse N-PPG est étudié dans Maladie de Huntington et documente plusieurs axes biologiques pouvant être pertinents pour Maladi… | Rapprochement Biomedical Watch · Maladie de Huntington | Détail |
| PTD802 PTD802 — programme de remyélinisation GPR17 | Maladie d’Alzheimer | Remyélinisation | Hypothèse exploratoire | Rapprochement automatique non validé | Antagoniste sélectif du récepteur GPR17 visant à lever un frein à la matur… PTD802 est étudié dans Sclérose en plaques et documente plusieurs axes biologiques pouvant être pertinents pour Maladie… | Rapprochement Biomedical Watch · Sclérose en plaques | Détail |
| CN045 CN045 — stimulation de la remyélinisation | Maladie d’Alzheimer | Remyélinisation · Neuroprotection | Hypothèse exploratoire | Rapprochement automatique non validé | Stimulation de la différenciation des cellules progénitrices d’oligodendro… CN045 est étudié dans Sclérose en plaques et documente plusieurs axes biologiques pouvant être pertinents pour Maladie… | Rapprochement Biomedical Watch · Sclérose en plaques | Détail |
| EH12 EH12 — Pheno Therapeutics | Maladie d’Alzheimer | Remyélinisation | Hypothèse exploratoire | Rapprochement automatique non validé | TD802Pheno Therapeutics granted FDA IND clearance for lead multiple sclero… EH12 est étudié dans Sclérose en plaques et documente plusieurs axes biologiques pouvant être pertinents pour Maladie d… | Rapprochement Biomedical Watch · Sclérose en plaques | Détail |
| FTX-101 Tasronetide (FTX-101) — Find Therapeutics | Maladie d’Alzheimer | Remyélinisation | Hypothèse exploratoire | Rapprochement automatique non validé | Peptide expérimental ciblant le complexe Plexin-A1 / Neuropilin-1 ; object… FTX-101 est étudié dans Sclérose en plaques et documente plusieurs axes biologiques pouvant être pertinents pour Maladi… | Rapprochement Biomedical Watch · Sclérose en plaques | Détail |
| LUCID-21 LUCID-21 — Quantum BioPharma | Maladie d’Alzheimer | Remyélinisation | Hypothèse exploratoire | Rapprochement automatique non validé | LUCID-MS | Quantum BioPharma ABOUT UNBUZZD™ LUCID-MS INVESTORS TEAM NEWS &… LUCID-21 est étudié dans Sclérose en plaques et documente plusieurs axes biologiques pouvant être pertinents pour Malad… | Rapprochement Biomedical Watch · Sclérose en plaques | Détail |
| Theophylline / aminophylline patch Aminophylline / Theophylline transdermal patch (HDAC2) — Johannes Gutenberg University Mainz /… | Maladie d’Alzheimer | Remyélinisation | Hypothèse exploratoire | Rapprochement automatique non validé | Administration transdermique à faible dose de théophylline/aminophylline v… Theophylline / aminophylline patch est étudié dans Sclérose en plaques et documente plusieurs axes biologiques pouvant… | Rapprochement Biomedical Watch · Sclérose en plaques | Détail |
| Vecteur Ple389 (ADORA2A) MiniPromoter Ple389 — ciblage striatal | Maladie d’Alzheimer | Thérapie génique | Hypothèse exploratoire | Rapprochement automatique non validé | Expression génique ciblée dans les neurones striataux Vecteur Ple389 (ADORA2A) est étudié dans Maladie de Huntington et documente plusieurs axes biologiques pouvant être per… | Rapprochement Biomedical Watch · Maladie de Huntington | Détail |